Dziesięcioro małych dzieci urodzonych bez funkcjonującego układu odpornościowego i pozbawionych zdolności do zwalczania infekcji jest na dobrej drodze do zdrowszego życia dzięki nowej terapii genowej wprowadzonej w UC San Francisco, donosi badanie z 22 grudnia w New England Journal of Medicine.
Dzieci cierpią na Artemis-SCID, bardzo rzadką chorobę genetyczną, którą zazwyczaj leczy się przeszczepem szpiku kostnego od zdrowego dawcy, najlepiej dopasowanego brata lub siostry. Nowa terapia genowa pozwala naukowcom leczyć nowo zdiagnozowane dzieci własnymi komórkami – dodając zdrową kopię genu Artemis do komórek macierzystych szpiku dziecka, a następnie wprowadzając skorygowane komórki macierzyste z powrotem do ich ciał – w nadziei na uniknięcie wielu krótko- i długoterminowych powikłań standardowego leczenia, w tym śmierci.
Dzieci biorące udział w badaniu – wszystkie w wieku poniżej 5 lat – mieszkają w domu ze swoimi rodzinami, uczęszczają do żłobków i przedszkoli, bawią się na zewnątrz i prowadzą normalne życie, powiedział Mort Cowan, MD, profesor pediatrii UCSF i główny badacz badania .
„Już teraz przebieg ich choroby jest o wiele lepszy niż przy typowym leczeniu” – powiedział Cowan, który leczył ponad 30 dzieci Artemis-SCID przy użyciu standardowych przeszczepów szpiku kostnego. „Nigdy nie widziałem takich wyników u żadnego z innych dzieci. To niesamowite”.
Korekta genu była wcześniej stosowana u pacjentów z innymi genetycznymi postaciami SCID, ale jej zastosowanie w Artemis-SCID jest znaczące, ponieważ ci pacjenci zazwyczaj gorzej reagują na standardowe przeszczepy szpiku kostnego. Powikłania mogą obejmować odrzucenie przeszczepu szpiku, chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi – w której limfocyty T dawcy atakują tkanki biorcy – przewlekłe infekcje prowadzące do uszkodzenia narządów, zahamowania wzrostu i przedwczesnej śmierci.
Oznaki silniejszej odporności
Pierwszym wynikiem badania fazy I/II była bezpieczna transfuzja komórek skorygowanych genetycznie, które różnicowały się w białe krwinki w ciągu 42 dni po infuzji. Naukowcy wysunęli teorię, że pacjenci potrzebowaliby mniej chemioterapii, aby przygotować szpik do transfuzji, gdy używano ich własnych komórek; w ten sposób podano tylko 25% pełnej dawki busulfanu. Drugim wynikiem była rekonstytucja komórek T po 12 miesiącach, pomiar siły układu odpornościowego.
Wszystkim 10 pacjentom dokonano bezpiecznej transfuzji ich własnych, skorygowanych genetycznie komórek macierzystych, które dały początek poprawionym komórkom krwi obwodowej w ciągu 42 dni. Wszystkie 10 hodowało własne komórki T i komórki B do 12 tygodni, a cztery z dziewięciu (z wyłączeniem pacjenta, który otrzymał drugie leczenie) osiągnęło pełną rekonstytucję immunologiczną komórek T do 12 miesięcy. Czterech z dziewięciu osiągnęło również pełną odporność na limfocyty B w ciągu 24 miesięcy, co pozwoliło im na przerwanie wymiany immunoglobulin i otrzymanie standardowych szczepień dziecięcych. Dodatkowych trzech pacjentów, których obserwowano przez mniej niż 24 miesiące, miało obiecujący rozwój limfocytów B w porównaniu z wcześniejszymi wynikami u pacjentów z przeszczepionym dawcą.
Jedno dziecko wymagało drugiego wlewu skorygowanego genowo szpiku kostnego z powodu uporczywej infekcji wirusem cytomegalii przed terapią genową, ale teraz jest wolne od infekcji i ma dobrą odporność komórek T i B. „Wszystkie wyniki są lepsze niż te obserwowane wcześniej u pacjentów z Artemis-SCID, którzy otrzymali przeszczep szpiku kostnego” – zauważyła dr Jennifer Puck, profesor pediatrii UCSF i współprowadząca badaczka w badaniu.
„Osiągnięcie przez pacjentów w badaniu pełnej odporności na limfocyty T jest niezwykłe. Odzyskiwanie limfocytów B trwa dłużej, ale jak dotąd wygląda na to, że pacjenci mają również znacznie większe szanse na odtworzenie limfocytów B niż w przypadku zwykłego szpiku kostnego. przeszczep – powiedział Puck. „Skuteczne stosowanie mniejszej ilości chemioterapii to także wielka wygrana, ponieważ minimalizuje szkodliwe skutki uboczne pełnej dawki busulfanu u małych niemowląt”.
Lepsza odporność komórek B może pomóc uniknąć problemów, takich jak przewlekłe choroby płuc, które często rozwijają się w późniejszym dzieciństwie u pacjentów z Artemis-SCID, którzy otrzymują standardowy przeszczep szpiku kostnego, dodał Cowan.
Dzieci biorące udział w badaniu są obecnie w wieku od 18 miesięcy do 4,5 roku; dziewięciu urodziło się w USA i zdiagnozowano je po badaniach przesiewowych noworodków pod kątem SCID; jeden urodził się w Kanadzie iw wieku pięciu miesięcy zdiagnozowano u niego chorobę kliniczną. Czterech pacjentów jest pochodzenia rdzennych Amerykanów Navajo / Apache, gdzie mutacja Artemis-SCID jest bardziej powszechna. Mediana czasu obserwacji wyniosła 31,2 miesiąca. W momencie publikacji badania sześciu pacjentów obserwowano przez co najmniej 24 miesiące.
„Obecnie jesteśmy pionierami terapii genowej w tej bardzo rzadkiej chorobie, ale używamy technik, które można eksportować do innych sytuacji i mogą pomóc w wielu innych schorzeniach na całym świecie” – powiedział Puck. „Każda nowa innowacja dotyczy jednego pacjenta na raz”.
Współautorzy: Wkład w te badania z UCSF wnieśli również: dr Jason Yu; Carol Fraser-Browne, BA; Ukina Sanford, MS; Misako Kawahara, BA; Wendy Chan, BS; Shivali Chag, MS; oraz dr Robert Currier z Wydziału Pediatrii UCSF; Jess Oh, MS, ze Szpitala Dziecięcego UCSF Benioff w San Francisco; Jasmeen Dara, lekarz medycyny; Janelle Facchino, NP; Christopher Dvorak, MD, z UCSF Department of Pediatrics i UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco; Joan Hilton, DSc, MPH, z Wydziału Epidemiologii i Biostatystyki UCSF; oraz Janel Long-Boyle, dr PharmD, z Wydziału Pediatrii UCSF, School of Pharmacy i UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco. Proszę zapoznać się z artykułem, aby znaleźć dodatkowych współautorów.