Kandydat na szczepionkę przeciwko wirusowi HIV opracowany w Duke Human Vaccine Institute wywołał niski poziom nieuchwytnego rodzaju szeroko neutralizujących przeciwciał przeciwko wirusowi HIV wśród małej grupy osób włączonych do badania klinicznego w 2019 r.
Odkrycie, o którym mowa 17 maja w czasopiśmie Cell, nie tylko dostarcza dowodu na to, że szczepionka może wytworzyć przeciwciała do walki z różnymi szczepami wirusa HIV, ale może również zainicjować ten proces w ciągu kilku tygodni, uruchamiając niezbędną odpowiedź immunologiczną.
Kandydat na szczepionkę celuje w obszar zewnętrznej otoczki HIV-1 zwany proksymalnym obszarem zewnętrznym błony (MPER), który pozostaje stabilny nawet w przypadku mutacji wirusa. Przeciwciała przeciwko temu stabilnemu regionowi zewnętrznej otoczki wirusa HIV mogą blokować infekcję wieloma różnymi krążącymi szczepami wirusa HIV.
„Ta praca stanowi duży krok naprzód, ponieważ pokazuje wykonalność indukowania przeciwciał za pomocą szczepionek neutralizujących najtrudniejsze szczepy wirusa HIV” – powiedział starszy autor Barton F. Haynes, lekarz medycyny, dyrektor Duke Human Vaccine Institute (DHVI). „Nasze kolejne kroki to indukowanie silniejszych przeciwciał neutralizujących przeciwko innym miejscom wirusa HIV, aby zapobiec ucieczce wirusa. Jeszcze nie osiągnęliśmy tego celu, ale dalsze kroki są teraz znacznie jaśniejsze”.
Zespół badawczy przeanalizował dane z badania klinicznego I fazy kandydata na szczepionkę opracowanego przez dr. Haynesa i S. Munira Alama w DHVI.
Do badania włączono dwadzieścia zdrowych, niezarażonych wirusem HIV osób. Piętnastu uczestników otrzymało dwie z czterech planowanych dawek badanej szczepionki, a pięciu otrzymało trzy dawki.
Już po dwóch immunizacjach szczepionka wykazała 95% wskaźnik odpowiedzi w surowicy i 100% wskaźnik odpowiedzi limfocytów T CD4+ we krwi – dwa kluczowe pomiary, które wykazały silną aktywację immunologiczną. Większość odpowiedzi surowicy jest przypisanych do części wirusa, na którą jest skierowana szczepionka.
Co ważne, przeciwciała o szerokim spektrum działania neutralizującego indukowano już po dwóch dawkach.
Badanie zostało przerwane, gdy u jednego z uczestników wystąpiła niezagrażająca życiu reakcja alergiczna, podobna do rzadkich przypadków zgłaszanych w przypadku szczepionek przeciwko Covid-19. Zespół zbadał przyczynę zdarzenia, która prawdopodobnie wynikała z dodatku.
„Aby uzyskać przeciwciało o szerokim spektrum działania neutralizującego, musi nastąpić szereg zdarzeń, które zwykle zajmuje kilka lat od zakażenia” – powiedział główny autor dr Wilton Williams, profesor nadzwyczajny na Wydziale Chirurgii Duke'a i członek DHVI. „Wyzwaniem zawsze było odtworzenie niezbędnych zdarzeń w krótszym czasie przy użyciu szczepionki. Bardzo ekscytujące było zobaczyć, że dzięki tej cząsteczce szczepionki faktycznie mogliśmy uzyskać przeciwciała neutralizujące, które pojawią się w ciągu kilku tygodni”.
Inne cechy szczepionki również były obiecujące, w szczególności to, że kluczowe komórki odpornościowe pozostawały w stanie rozwoju, który umożliwiał im dalsze nabywanie mutacji, dzięki czemu mogły ewoluować wraz z ciągle zmieniającym się wirusem.
Naukowcy stwierdzili, że pozostaje jeszcze wiele do zrobienia, aby zapewnić skuteczniejszą reakcję i skierować działania na większą liczbę regionów otoczki wirusa. Skuteczna szczepionka przeciwko wirusowi HIV będzie prawdopodobnie składać się z co najmniej trzech składników, a każdy z nich będzie skierowany przeciwko różnym regionom wirusa.
„Ostatecznie będziemy musieli uderzyć we wszystkie podatne na ataki miejsca, aby wirus nie mógł uciec” – powiedział Haynes. „Ale to badanie pokazuje, że szczepienie rzeczywiście może wywołać u ludzi przeciwciała o szerokim spektrum neutralizującym. Teraz, gdy wiemy, że indukcja jest możliwa, możemy powtórzyć to, co zrobiliśmy tutaj z immunogenami ukierunkowanymi na inne wrażliwe miejsca otoczki wirusa”.
Oprócz Haynesa i Williamsa autorami badania są S. Munir Alam, Gilad Ofek, Nathaniel Erdmann, David Montefiori, Michael S. Seaman, Kshitij Wagh, Bette Korber, Robert J. Edwards, Katayoun Mansouri, Amanda Eaton, Derek W. Cain , Mitchell Martin, Robert Parks, Maggie Barr, Andrew Foulger, Kara Anasti, Parth Patel, Salam Sammour, Ruth J. Parsons, Xiao Huang, Jared Lindenberger, Susan Fetics, Katarzyna Janowska, Aurelie Niyongabo, Benjamin M. Janus, Anagh Astavans, Christopher B. Fox, Ipsita Mohanty, Tyler Evangelous, Yue Chen, Madison Berry, Helene Kirshner, Elizabeth Van Itallie, Kevin Saunders, Kevin Wiehe, Kristen W. Cohen, M. Juliana McElrath, Lawrence Corey, Priyamvada Acharya, Stephen R. Walsh i Lindsey R. Baden.