Około 10 procent populacji USA jest dotkniętych poważnym zaburzeniem depresyjnym w danym momencie, a do 20 procent będzie wykazywać objawy MDD w ciągu swojego życia.
Jednak pomimo jego rozpowszechnienia metody leczenia MDD często nie są niewystarczające dla niezgodnej części populacji. Leki przeciwdepresyjne – standard leczenia – nie działają 30 procent z MDD.
W przypadku infosowania ketaminy o niskiej dawce wykazuje niezwykłą skuteczność jako szybko działającą leki przeciwdepresyjne, z efektami zaobserwowanymi w ciągu kilku godzin, nawet u pacjentów opornych na inne leczenie przeciwdepresyjne. Jednak konsekwentne wlewy ketaminy są potrzebne do utrzymania objawów na dystans, co może spowodować skutki uboczne, takie jak zachowania dysocjacyjne i możliwość uzależnienia, a zatrzymanie leczenia może spowodować nawrót.
W nowym badaniu opublikowanym w Science laboratoria Lisa Monteggia i Ege Kavalali pokazują, że możliwe jest znaczne rozszerzenie skuteczności pojedynczej dawki ketaminy z obecnego czasu trwania do tygodnia do dłuższego okresu do dwóch miesięcy.
„Założenie tego badania, prowadzone przez Zhenzhong MA, fantastyczny profesor badawczy, oparto na testowalnym modelu mechanistycznym, który opracował, który uwzględnia szybkie działanie przeciwdepresyjne ketaminy” – powiedziała Monteggia. Monteggia posiada krzesło Lee E. Limbird w farmakologii i jest dyrektorem rodziny Barlow w Vanderbilt Brain Institute.
Wcześniej naukowcy w tej dziedzinie stwierdzili, że działanie przeciwdepresyjne ketaminy wymaga aktywacji kluczowego szlaku sygnałowego o nazwie ERK, ale jedynie długoterminowe skutki ketaminy-nie jej szybkie działanie-są zniesione, gdy ERK jest zahamowany. Jako szybko działający lek przeciwdepresyjny ketamina polega na zależnej od ERK plastyczności synaptycznej w celu wywołania jej szybkich działań behawioralnych. MA i współpracownicy postawili hipotezę, że mogą zachować efekty ketaminy przez dłuższe okresy poprzez zwiększenie aktywności ERK.
W ostatnim artykule MA odkrył, że działanie przeciwdepresyjne ketaminy można utrzymać do dwóch miesięcy przy użyciu leku o nazwie BCI, który hamuje fosfatazę białkową i powoduje zwiększoną aktywność ERK. Hamując fosfatazę, autorzy zachowali aktywność ERK i zwiększyli plastyczność synaptyczną, która napędza przedłużone działanie przeciwdepresyjne ketaminy.
Chociaż stosowanie BCI utrudnia zastosowanie tych wyników do kliniki, Monteggia powiedziała, że wyniki stanowią dowód zasady, że działanie przeciwdepresyjne ketaminy można utrzymać poprzez ukierunkowanie sygnalizacji wewnątrzkomórkowej. Ona i Kavalali, profesor Williama Stokesa eksperymentalnych terapeutycznych i przewodniczący Departamentu Farmakologii, pracowali nad projektem od samego początku i mają nadzieję, że sprzyja innym badaniom, które chcą zidentyfikować określone cząsteczki, które zwiększą działanie jednej dawki ketaminy.
Ostatecznie ta praca będzie krokiem w kierunku poprawy życia pacjentów z MDD poprzez zmniejszenie obciążenia leczenia.
Absolwentka Natalie Guzikowski i podoktorancka Ji-Woon Kim byli współautorami badania.