Pionierskie badanie zapewniło bezprecedensowe wgląd w odpowiedź immunologiczną po ksenotransplantacji nerki świni-ludzkiej. 1
Odkrycia, przedstawione dziś na Kongresie ESOT 2025, stanowią znaczący krok naprzód w przezwyciężeniu największego wyzwania w ksenotransplantacji: odrzucenie przez ludzki układ odpornościowy.
Stosując najnowocześniejsze przestrzenne obrazowanie molekularne, naukowcy odwzorowali, w jaki sposób ludzkie komórki odpornościowe oddziałują z tkanką nerkową świń w przeszczepionych narządach, ujawniając krytyczne wczesne markery odrzucenia i potencjalne strategie interwencji. Badanie, prowadzone przez dr Valentina Goutaudiera i współpracujący międzynarodowy zespół badawczy (Paris Institute for Transplantation and Regeneation Organ i NYU Langone Transplant Institute), podkreśla kluczowe mechanizmy molekularne, które mogłyby kształtować przyszłość ksenotransplantacji.
Jednym z najbardziej uderzających odkryć było to, że ludzkie komórki odpornościowe znaleziono w każdej części systemu filtrowania nerki świni po przeszczepie. Naukowcy zaobserwowali wczesne molekularne oznaki odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał, gdy tylko dzień 10 i szczyt w dniu 33, wzmacniając wcześniejsze ustalenia, że odrzucenie rozpoczyna się szybko, ale postępuje w czasie.
„Nasze badanie stanowi najbardziej szczegółową mapę molekularną dotychczasowego tego, jak ludzki układ odpornościowy angażuje się w przeszczepioną nerkę świni” – wyjaśnił dr Goutaudier. „Wskazując specyficzne zachowania i ekspresji genów komórek immunologicznych, możemy udoskonalić leczenie przeciw przeciwstawnemu i poprawić żywotność przeszczepu”.
Innowacyjne podejście badania wykorzystano bioinformatyczny rurociąg do odróżnienia ludzkich komórek odpornościowych od komórek strukturalnych świń, umożliwiając precyzyjne mapowanie wzorców infiltracji immunologicznej. W szczególności makrofagi i komórki szpikowe były najbardziej rozpowszechnionymi typami komórek odpornościowych we wszystkich punktach czasowych, dodatkowo potwierdzając ich rolę jako kluczowych mediatorów w odrzuceniu heteroprzeszczepu.
Gdy wprowadzono ukierunkowane interwencje terapeutyczne, z powodzeniem osłabiono objawy odrzucenia odporności. W połączeniu z nowatorskimi wglądami przestrzennymi w to, w jaki sposób komórki odpornościowe oddziałują z tkanką nerki świńskiej, oznacza to poważny przełom-torując drogę do bardziej wyrafinowanych strategii przeciwstawienia. Postępy te odbywają się w kluczowym czasie, gdy pierwsze amerykańskie badania kliniczne przeszczepu nerki świńskiej na żywych ludzkich biorców zaczynają się w 2025 r.
W przypadku ksenotransplantacji gotowych do rozwiązania kryzysu globalnego niedoboru narządów, odkrycia te zbliżają badaczy o krok do uczynienia genetycznie zmodyfikowanych nerek świń realnym długoterminowym rozwiązaniem. Kolejna faza koncentruje się na optymalizacji leczenia przeciwekazowego, udoskonalaniu modyfikacji genetycznych u świń dawców i opracowywaniu protokołów wczesnego wykrywania w celu monitorowania odpowiedzi i zarządzania odpowiedziami odrzucania.
„Zrozumienie specyficznych interakcji immunologicznych na poziomie molekularnym pozwala nam opracować ukierunkowane interwencje, które mogą zapobiec odrzuceniu, zanim się eskaluje” – wyjaśnił dr Goutaudier. „Badania te stanowią podwaliny dla bezpieczniejszych i bardziej skutecznych przeszczepów świni-ludzkich w najbliższej przyszłości”.
W miarę przyspieszenia postępu naukowego naukowcy pozostają ostrożnie optymistą, że genetycznie zmodyfikowane nerki świńskie mogą stać się rutynową opcją przeszczepu w ciągu następnej dekady. Jednak zatwierdzenia regulacyjne będą wymagały spójnej demonstracji bezpieczeństwa i skuteczności w różnych populacjach pacjentów.
Odniesienia:
Goutaudier V., Williams, C., Morgand, E., i in. Zastosowanie nowego przestrzennego transkryptomicznego panelu 6000-pleksy w ksenotransplantacji świni-ludzkiej. Przedstawione na ESOT Congress 2025; 30 czerwca 2025 r.; Londyn, Wielka Brytania. Loupy, A., Goutaudier, V., Giarraputo, A. i in. (2023). Odpowiedź immunologiczna po ksenotransplantacji nerki świni-ludzkiej: multimodalne badanie fenotypowe. Lancet, 402 (10408), 1158-1169. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(23)01855-3 Montgomery RA, Stern JM, Lonze be, Tatapudi vs, Mangiola M, Wu M, Weldon E, Lawson N, Detville C, Dieter Ra, Sullivan B, B, Piper G, Sommer P, Weldon E. Cawthon S, Duggan E, Ayares D, Dandro A, Fazio-Kroll A, Kokkinaki M, Burdorf L, Lorber M, Boeke JD, Pass H, Keating B, Griesemer A, Ali NM, Mehta SA, Stewart Za. Wyniki dwóch przypadków ksenotransplantacji nerki świni-ludzkiej. N Engl J Med. 2022 19 maja; 386 (20): 1889-1898. DOI: 10.1056/NEJMOA2120238. PMID: 35584156.