Według wyników międzynarodowego badania klinicznego fazy III, opublikowanych dzisiaj w czasopiśmie New England Journal of Medicine przez naukowców z University of Pennsylvania Perelman School of Medicine oraz wieloośrodkowej grupy badaczy, u dorosłych chorych na hemofilię B liczba epizodów krwawienia spadła średnio o 71 procent po jednorazowym podaniu terapii genowej.
Hemofilia to choroba genetyczna, która ogranicza zdolność krwi do krzepnięcia i dotyka około 30 000 osób w Stanach Zjednoczonych, głównie mężczyzn. Nieleczona może powodować samoistne krwawienia, szczególnie krwawienia wewnętrzne do stawów, które z czasem mogą powodować bolesne uszkodzenia stawów i problemy z poruszaniem się. Hemofilia B jest spowodowana brakiem czynnika krzepnięcia IX. Terapia genowa umożliwia wątrobie wytwarzanie czynnika IX, który umożliwia krzepnięcie krwi i chroni pacjentów przed częstymi krwawieniami.
„To, co zaobserwowaliśmy u pacjentów biorących udział w tym badaniu, to to, że w ciągu kilku dni od otrzymania infuzji terapii genowej, zakorzeniła się ona, a ich organizmy zaczęły wytwarzać czynnik IX po raz pierwszy w życiu” — powiedział badacz i główny autor badania Adam Cuker, MD, MS, kierownik sekcji hematologii i dyrektor kliniczny Penn Blood Disorders Center i Penn Comprehensive Hemophilia Program. „Zawsze chcemy być ostrożni, używając słowa „wyleczyć”, zwłaszcza dopóki nie uzyskamy dłuższych danych obserwacyjnych, ale dla wielu z tych pacjentów zmieniło to życie”.
Po co najmniej rocznym okresie obserwacji uczestnicy badania odnotowali średnio 71-procentową redukcję częstości krwawień po otrzymaniu terapii genowej w porównaniu z rokiem poprzednim, kiedy byli leczeni profilaktycznymi wlewami czynnika IX, standardowym leczeniem tej choroby. Ponad połowa z 45 pacjentów biorących udział w badaniu nie miała żadnych krwawień po otrzymaniu terapii genowej.
Zatwierdzone przez FDA terapie genowe dostępne w Penn Medicine
Na podstawie wyników tego badania FDA zatwierdziła terapię genową (fidanacogene elaparvovec) w kwietniu 2024 r. Cuker był ośrodkiem prowadzącym badanie kliniczne w Penn Medicine, które było jednym z ośrodków z największą liczbą zgłoszeń do badania. Stanowi to drugą formę terapii genowej zatwierdzoną w leczeniu hemofilii B. Pierwsza taka terapia (etranacogene dezaparvovec-drlb) została zatwierdzona w listopadzie 2022 r., a Penn Medicine jest jednym z kilku ośrodków medycznych w Stanach Zjednoczonych, w których pacjenci mogą korzystać z tego leczenia.
Terapie genowe mają bardzo szczegółowe wytyczne, które określają kwalifikowalność i wymagają specjalistycznej wiedzy, aby przeprowadzić badanie przesiewowe i selekcję pacjentów, edukację na temat ryzyka i korzyści leczenia oraz monitorowanie po terapii. Penn Medicine oferuje dostęp do licznych badań klinicznych dotyczących terapii genowej i wiedzę specjalistyczną w zakresie podawania zatwierdzonych przez FDA terapii genowych.
W obecnym badaniu najczęstszym działaniem niepożądanym był atak układu odpornościowego na komórki wątroby, na które ukierunkowana była terapia genowa, co może sprawić, że terapia genowa będzie nieskuteczna, jeśli nie zostanie szybko wyleczona. W badaniu dotknięci chorobą pacjenci byli leczeni sterydami w celu ograniczenia tej reakcji immunologicznej. Pacjenci biorący udział w badaniu będą nadal obserwowani przez co najmniej pięć lat w celu monitorowania potencjalnych długoterminowych skutków ubocznych.
Wpływ zmieniający życie
W przypadku pacjentów z hemofilią B obecny standard opieki polegający na ciągłych profilaktycznych wlewach czynnika IX jest ogólnie skuteczny, ale uciążliwy. W zależności od konkretnego produktu pacjent może wymagać regularnych wlewów od jednego razu na dwa tygodnie do kilku razy w tygodniu. Większość pacjentów uczy się, jak samodzielnie zakładać sobie wenflon, aby móc wykonywać wlewy w domu. Celem tego profilaktycznego leczenia jest regularne podawanie organizmowi wystarczającej ilości czynnika IX, aby zapobiec krwawieniom, chociaż nadal występują. Natomiast nowa terapia genowa wymaga tylko pojedynczej dawki, a większość pacjentów biorących udział w badaniu nie musiała wznawiać profilaktycznych terapii czynnikiem IX.
„Słyszymy od osób urodzonych z hemofilią, że – nawet jeśli ich choroba jest dobrze leczona – zawsze mają ten ciężar z tyłu głowy. Częste wlewy, koszty leczenia, konieczność planowania wlewów podczas podróży, co się stanie, jeśli wystąpi krwawienie itd.” – powiedział Cuker. „Teraz, gdy mamy pacjentów, którzy byli leczeni w ramach tego badania i są zasadniczo wyleczeni z hemofilii, mówią nam o osiągnięciu nowego, „wolnego od hemofilii” stanu umysłu. Jako lekarz, jestem zdumiony, widząc moich pacjentów tak szczęśliwych w swojej nowej rzeczywistości.”
Badanie zostało wsparte przez Pfizer. Cuker wcześniej pełnił funkcję płatnego konsultanta Pfizer.